HEPES缓冲体系的应用
2022年4月15日，施维雅公司（SERVIER）宣布，其胰腺****药物易安达（通用名：盐酸伊立替康脂质体注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市。
伊立替康**早上市的制剂是盐酸伊立替康注射液，在实际使用的过程中，该剂型逐渐暴露出一个问题：伊立替康的内酯环结构易水解，在pH>6条件下平衡快速向羧酸盐型方向转化。羧酸盐型的伊立替康药理活性低，毒性更强。生理条件（pH 7.4）下，由于血清蛋白优先与羧酸盐络合而使平衡偏向活性低的羧酸型，造成有效的内酯型比例过低，达到平衡时，“低效高毒”的羧酸盐形式化合物所占比重高达90%。
q中包裹的伊立替康以有效的内酯型为主，这也意味着伊立替康脂质体内水相pH偏酸性（pH6左右）。而众多文献及Onivyde专利文件实施例均表明外水相pH在近中性时更有利于脂质的稳定，Onivyde专利文件的实施例表明外水相pH在7.25左右时脂质长期稳定性比较好。这需要伊立替康脂质体外水相和内水相存在pH差异，同时外水相偏碱性的缓冲对不能在长期储存中进入内水相升高内水相pH，否则内水相中的伊立替康将会转化为“低效高毒”的羧酸盐形式。四、不易穿过脂质膜的羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）更适用于伊立替康脂质体
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羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）作为一种不易穿过生物膜的缓冲对，可以在稳定脂质体外水相pH为弱碱性的同时，不改变内水相酸性pH，非常适用于伊立替康脂质体。上述内外水相pH差异的问题，在EMA审评报告讨论部分也有体现。EMA审评报告中提到，伊立替康脂质体药物开发的重点是：选择用于活***物负载的比较好抗衡离子选择DSPC与脂质膜的胆固醇成分的比较好比例，这会影响其物理性质和保留活性物质的能力在脂质体中选择脂质体双层的MPEG-2000-DSPE组分，其存在于表面提供空间屏障以避免脂质体聚集选择能够保持比较好pH范围的适当缓冲液输液用浓缩液将缓冲液的选择单列一条，可见其对伊立替康脂质体制剂的重要程度。上海备案登记号HEPES批量注射用HEPES缓冲液中美双报高性价比；
根据GIR的调研结果，全球4-羟乙基哌嗪乙磺酸（HEPES）在2021年的收入大约为55百万美元，预计到2028年将达到73百万美元，年复合增长率为%。该产品可以细分为HEPES粉末和HEPES溶液，并主要应用于细胞培养、蛋白质提取和其他领域。全球主要生产商包括Avantor、ThermoFisher、Merck、Lonza、Cytiva、PromegaCorporation、MPBiomedicals、SpectrumLaboratory、BiologicalIndustries、CaymanChemical、SERVAElectrophoresisGmbH、Bio-Techne、BioSpectra、Corning、FUJIFILMIrvineScientific,Inc.、DojindoLaboratories、XZLBio-Technology、SuzhouYacooScience、HaihangChemical、YunbangBio-pharmaceutical等公司。该产品的市场主要分布在北美、欧洲、亚太地区、南美洲以及中东和非洲等地区。其中，北美地区（美国、加拿大、墨西哥）、欧洲地区（德国、法国、英国、俄罗斯、意大利等）、亚太地区（中国、日本、韩国、印度、东南亚等）、南美洲（巴西、阿根廷等）以及中东和非洲地区（沙特阿拉伯、埃及、尼日利亚、南非等）都是该产品的重要市场。
使用注意事项pH调节：在配制HEPES溶液时，需要准确调节pH值至适合细胞生长的范围内。浓度控制：根据实验需求和细胞类型，严格控制HEPES的浓度，避免过高或过低。一般来说，HEPES的使用终浓度为10~50mmol/L，其中20mmol/L HEPES足以满足大多数细胞培养的缓冲需求。避光操作：由于HEPES暴露于光线中时会产生过氧化氢，对培养的细胞或其他有生物活性的物体产生毒性，因此HEPES作为缓冲液的操作应尽量在避光条件下进行。与其他成分的兼容性：在配制细胞培养基时，需要注意HEPES与其他成分的兼容性。长期稳定性：配制好的HEPES溶液需要存放在适当的温度下，确保其长期稳定性。综上所述，HEPES作为一种高效、稳定的缓冲液，在细胞培养和其他生物化学研究中发挥着重要作用。通过合理控制HEPES的浓度和配制方法，可以维持细胞培养环境的pH稳定，提高细胞的生长和代谢效率。国产注射用HEPES缓冲液中美双报。
二、药用功能与应用缓冲作用：HEPES在pH值为6.8~8.2的范围内具有良好的缓冲能力，能够维持溶液pH的稳定。在药用辅料中，HEPES常用于制备各种注射剂、口服液等制剂，以确保药物在储存和使用过程中pH值的稳定。细胞保护作用：HEPES对细胞无毒性作用，且能够降低某些化学物质的细胞毒性。在细胞培养中，HEPES能够维持细胞的正常形态和功能，提高细胞的生存率。促进药物吸收：作为促透剂，HEPES能够促进药物分子通过皮肤或黏膜的吸收，提高药物的生物利用度。其他应用：HEPES还用于制备各种生化试剂盒、诊断试剂等，为医药产品的质量和安全性提供保障。在某些特定的药物制剂中，HEPES还起到稳定剂、增溶剂等作用。国产注射用HEPES缓冲液CDE已登记状态为A集中采购；海南高纯度HEPES如何购买
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艾伟拓生物缓冲盐产品羟乙基哌嗪乙磺酸HEPES（供注射用）已完成美国DMF登记并公示！（DMF号：039045）
此前，该产品已完成CDE登记并公示。艾伟拓的“HEPES（供注射用）”为客户定制开发产品，已助力包括脂质体药物制剂、腺病毒载体疫苗制剂等多个客户项目成功完成IND申报，目前已与多家药企客户合作开展关联审评，即将active为A状态。此次FDA的DMF号正式公示，将为多家客户海外项目申报提供更多支持。艾伟拓注射级生物缓冲盐产品，具有GMP条件生产，高纯度，低杂质，低内toxin等优势，国产现货，供应迅速，可用于单抗、多抗、ADC、mRNA疫苗、CGT、脂质体等药物制剂prescription及生产纯化过程中。此外，艾伟拓还推出了医药级与试剂级生物缓冲盐产品，total满足客户科研、纯化等不同需求。 河南高纯HEPES大批量采购
