动物模型很多模型在组织病理上的变化与临床NASH很相似,但是肝脏的代谢、转录特点可能并不一致。因此动物模型不应在组织学上还应该在蛋白质组、脂质组和转录组等基础上评估模型与临床疾病的相关性。其中一些转录组特征包括免疫信号、脂质代谢、糖代谢改变。正常小鼠(比如C57/BL6)给予蛋氨酸-胆碱缺乏饮食(MCD)和胆碱缺乏、L-氨基酸补充(CDAA)的饮食可以形成与NASH相似的病理组织如肥胖、炎症、纤维化。然而,胆碱缺乏饮食诱导的模型与临床NASH发病机制无关,因为胆碱缺乏会阻止肝脏脂质合成通路。特发性肺纤维化(IPF)小鼠模型建立。上海小鼠动物模型服务

实验动物8周龄,24g体重的C57BL/6小鼠(二)试剂耗材1、实验试剂DSS、水2、试剂配制称取一定量的DSS,使用水溶解,配置成2%-5%(w:v)的DSS水溶液,DSS溶液配制好完成后可在4℃避光保存。3、造模动物按照体重随机分组后,将动物水瓶内的水溶液更换为DSS水溶液,按照5ml/只*天进行准备,隔两天后更换新的DSS溶液(DSS给药时为day1,在day3、day5更换DSS溶液),第8天将DSS溶液更换为不含DSS的清水。造模后持续观察动物状态,通过DAI评分判定动物成模情况。宁夏动物模型饲养致使肾小球系膜这以 IgA 为主的免疫复合物沉积,同时使系膜细胞增生,基质增多。

方法在动物身上诱发出来,因此大家十分重视对自发的动物疾病模型的开发,有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查,以发现自发性疾病的病例,然后通过遗传育种,将这种自发性疾病模型保持下来,并培育成具有特定遗传性状的突变系,以供研究。许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得多。这类模型在遗传病、代谢病、免疫缺陷病、内分泌疾病和等方面的应用正日益增多。(二)诱发性或实验性动物模型(ExperimentalAnimalModels)实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、或全身一定的损害,
量上容易得到满足,而且可以通过投服一定剂量的药物或移植一定数量的等方式,限定可变性,取得条件一致的模型材料。(五)可以简化实验操作和样品收集动物模型作为人类疾病的"缩影",便于研究者按实验目的需要随时采取各种样品,甚至及时处死动物收集样本,这在临床是难以办到的。实验动物向小型化的发展趋势更有利于实验者的日常管理和实验操作。(六)有助于更***地认识疾病的本质临床研究未免带有一定的局限性。已知很多病身体除人以外也能引起多种动物***,其表现可能各有特点。通过对人畜共患病大鼠面瘫模型的建立。

人源化小鼠模型属于典型的基因动物模型,通过异种移植(从一个物种取得并移植到另一个物种)产生更精确的反映了人类可比较的疾病状态,用于对临床前药物安全和有效性进行测试、加速新药的开发和验证,实现个性化医学或药物。(1)独特基因组的动物模型:用于研究人类特定基因或相关疾病的性质;(2)基因敲除动物模型:研究基因功能,开发新的治疗方法和相关策略;(3)插入微生物基因动物模型:研究其在治病过程中的作用;(4)插入报告基因的动物模型:研究检测基因的表达[4]。卵巢早衰(POF)是多种病因所致的卵巢功能衰竭。云南裸鼠动物模型技术
APOE-/-鼠左颈动脉结扎糖尿病模型。上海小鼠动物模型服务
基于表型的药物开发(PBDD):目前已重新替代药物发现平台,该方法更加依赖于动物模型和TBDD的药物鉴定和发现结果,之后进行二次筛选。(2)基于靶标的药物开发(TBDD):明确药物作用的特定分子靶标,大多数药物在开发适应症时常采用此方法。临床前动物实验(标准实验室物种、菌株和实验动物)研究可为临床研究提供技术和科学基础,是发现和开发药物的基础,有助于改善人类健康。同时,新模型的开发和现有模型的改进也十分重要,如在基因靶标识别和验证、药物开发中CRISPR-Cas9的应用,计算生物学,药物筛选模型中的无脊柱动物等等。上海小鼠动物模型服务