器官芯片技术被提出来模拟心血管系统的动态条件,特别是心脏和一般血管系统。这些系统特别注意模仿结构组织、剪切应力、跨壁压力、机械拉伸和电刺激。心脏和血管芯片平台已经成功生成,用于研究各种生理现象、疾病模型和探索药物的作用。器官芯片在生理、机械和结构上与模拟器guan相似的支架上容纳活ti人体细胞。药物或病毒通过模拟体内血液流动的管子通过细胞。测试中使用的活细胞在芯片上的寿命比传统实验室方法长得多,并且与传统使用的模型系统相比,需要更低的感ran剂量。器官芯片和传统的3D培养组织有什么区别和优势?人体类器官芯片微流控
英国CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培养条件下进行先进的长时间体外肝脏培养以及进行不同阶段NAFLD/NASH疾病模型的构建。此生理相关的实验模型旨在帮助加速针对该慢性肝病的新疗法研究的进程。使用器官芯片,我们已经开发出了一种完整的人类灌注体外NAFLD模型,利用3D培养的原代人肝细胞(PHH)来模仿肝脏的微体系结构。细胞使用高浓度的游离脂肪酸培养长达四周,以诱导细胞内甘油三酸酯(脂肪)累积并模仿肝脂肪变性。研究了该模型中细胞的CYP酶活性变化,以及对已知的肝毒性剂在IC:50浓度附近给药时的影响。肠器官芯片行业报告近期在血脑屏障(BBB-on-chips)的器官芯片模型的开发方面取得的进展以及仍然面临的挑战。
我们评估了一种英国CN-Bio的微生理系统(MPS),也称为器官芯片(OOC),其体外肝脏模型是否可用于了解肝脏毒性的详细机制方面。MPS先前已被证明可在液流状态下维持高度功能性的3D肝脏微组织长达4周,这可能使其非常适合评估DILI。我们使用了两种抗糖尿病的噻唑烷二酮类药物,曲格列酮(获得市场批准,但后来因DILI而撤销)和吡格列酮(批准的药物,但已知具备DILI风险)以评估MPS是否可检测急性和慢性毒性。这两种化合物的DILI通常很难使用标准的体外肝脏分析实验和体内临床前模型进行检测。对于每种化合物,进行一系列功能性肝脏特异性终点(包括临床生物标记物)的浓度反应分析,以生成EC50曲线。对功能性肝脏特异性终点进行分析,以从MPS中创建一个独特的机理的“肝毒性特征”,以证明其评估新型药物的人类DILI风险的能力。
英国CNBio的PhysioMimix器官芯片用于在单和多器g实验中对细胞培养条件进行实时控制,以模拟体内生理学。利用器官芯片平台PhysioMimix,我们生成了NAFLD的人源体外模型。PHH在含脂肪的培养基中培养,该培养基诱导了临床疾病早期阶段的关键特征,包括细胞内脂肪负载,白蛋白产生增加和关键基因表达的变化(包括那些与代谢和胰岛素抵抗有关的基因)。由于乙型肝炎等肝病发病率的增加,死亡率的上升预计将推动对肝器官芯片微流控模型的需求。此外,用于药物筛选的肝芯片设备的需求激增预计将推动市场增长。 器官芯片能够为体外药物测试提供更好的检测方式和试验效果,从而减低开发成本,缩短药物研发时间。
技术的开发必须考虑到用户,并且其设计应极大限度地提高可用性和可重复性。提供与自动化兼容的高通量功能可以激励研究人员,使他们受益于效率的提高和人工成本的降低。在某些情况下,器官芯片还可以减少动物试验,细胞和试剂的成本,因为许多微流控设备需要更小的体积。为了延长MPS模型的寿命,巨大的努力已经导向为长期实验提供更大的窗口,可以进行复合剂量和疾病进展的观察,肠道屏障功能的体外模型和肝病模型已经可以维持数周。英国CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于实现此远大目标而应运而生。器官芯片通过研究人体细胞和组织来提供精确的、与生理相关的临床前数 据,而不需要昂贵和耗时的动物研究。人体类器官芯片怎么样
器官芯片的开发涉及到多学科的交叉领域,整合微加工、微流控技术、新材料、流体物理和生物组织工程等技术。人体类器官芯片微流控
生理相关性一直是原代细胞和干细胞在体外检测中应用的驱动力。英国CNBio的PhysioMimix能够快速轻松地创建3D组织模拟物与自动化控制微流体,用于长期细胞培养,产生信息丰富的分析。选择正确的细胞是实验成功的关键。维持细胞表型对于研究复杂的生物过程,自分泌/旁分泌因子,以及对病原体和外来生物的反应至关重要。静态组织培养不能准确地再现疾病;器官芯片提供的灌注系统是提供药物、化学物质或其他物质毒性和疗效的准确指示,以及详细的药代动力学曲线以指导进一步研究的必要条件。人体类器官芯片微流控
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