宿主细胞DNA（HCD）残留以染色质形式存在，其中有带负电荷的DNA、带正电荷及疏水区段的组蛋白，就像胶带一样能够吸附很多物质，包括各种杂蛋白、色谱填料、目的病毒颗粒。非特异吸附杂蛋白，会影响蛋白杂质（如HCP）等的去除；吸附到色谱填料上，会降低色谱分离纯化效率；吸附到目的病毒颗粒时，会影响目的产物的稳定性，从而降低目的产物的得率。因此，从生产工艺层面来讲，一定要去除HCD，从而能够简化工艺、提高目的产物的产量。在细胞培养液或收获的培养上清中，不需调整任何组分，M-SAN HQ中盐核酸酶即可表现较高核酸酶活性。重庆ArcticZymes中盐核酸酶70950-202
Medium-Salt Active Nuclease High Quality (M-SAN HQ，中盐核酸酶)，是用Pichia pastoris表达的重组非特异内切核酸酶，广泛应用于生产工艺流程中，在生理盐条件下去除双链及单链的DNA及RNA。这款核酸酶的适宜pH范围很广（pH 7.2-8.7），且在125-250 mM盐浓度内具有适宜活性。在细胞培养液或收获的培养上清中，不需调整任何组分，直接加入M-SAN HQ即可表现高核酸酶活性。相比传统的全能核酸酶，M-SAN HQ中盐核酸酶在生理盐条件下，对HCD的去除更高效、更彻底。因此，M-SAN HQ中盐核酸酶非常适合部分病毒载体（如慢病毒、逆转录病毒及溶瘤病毒等）的生产。黑龙江上海倍笃生物中盐核酸酶70950-202中盐核酸酶具有纯度高（≥99%）、 内毒水平低（<0.25EU/1kU）的特点；
监管部门对HCD的残留量有明确的规定。美国FDA发布的指导原则中指出生物制品HCD残余限度为 100pg/剂，对于大剂量生物制品如单克隆抗体，根据其残留DNA来源及给药途径，残留量可放宽至 10ng/剂。细胞基因药物终产品的DNA残留有两种来源，分别是宿主细胞DNA（HCD）和转染用的质粒。质粒和HCD的存在形式不同，去除效率也差别很大。其中，质粒是裸露的DNA双链，带强负电荷，通过色谱纯化主要是离子交换能够很高效去除；HCD则是以核小体紧密折叠形成的染色质形式存在，几乎不以裸DNA形式存在，所以很难去除。
在传统生物技术行业（如抗体、疫苗领域）使用的下游纯化工艺步骤，已经用于慢病毒的大规模下游处理。主要是基于膜(过滤/澄清，利用切向流过滤TFF进行浓缩/渗滤，基于膜的色谱)和色谱(离子交换色谱IEC，亲和色谱AC，体积排阻色谱SEC)的技术。这些不同的过程步骤的组合是可变的，在某些情况下，不同的纯化方法可以用于相同的目的。此外，采用benzonase/M-SAN HQ中盐核酸酶降解污染的DNA或者用于下游的一个步骤，或者用于病毒生产阶段。相比传统的全能核酸酶，M-SAN HQ中盐核酸酶在生理盐条件下，对HCD的去除效率更高。
Mayer等（2023）以measles virus(麻疹病毒，MV)为例，评估了四种不同核酸酶（BenzonaseTM、DeneraseTM、M-SAN HQ中盐核酸酶及SAN HQ高盐核酸酶）对于染色质DNA去除的效果。Vero细胞通过微载体贴壁培养来生产麻疹病毒MV，72hr后收获上清液，使用3µm cellulose filter(Sartorius)过滤后分装多份，置于-80℃保存便于后续使用。在解冻后的上清中调节对应盐浓度，并加入50 U/ml核酸酶，37℃孵育2hr进行消化，消化后留样；将消化后上清液过Capto Core 700 (Cytiva)柱子，收集流穿液，之后洗杂、洗脱，并分别留样。通过SDS-PAGE分析发现，相比Benzonase等传统核酸酶，在生理盐条件下M-SAN HQ中盐核酸酶更高效将染色质DNA剪切成更小片段，甚至将核小体DNA剪切更彻底。M-SAN HQ中盐核酸酶终产品经过0.22µm过滤；江苏上海倍笃生物中盐核酸酶70950-150
M-SAN HQ中盐核酸酶兼容常见细胞培养基，在多种培养基条件下去除核酸污染效率更高；重庆ArcticZymes中盐核酸酶70950-202
ArcticZymes Technologies于2019年推出了M-SAN HQ中盐核酸酶，2021年推出对应的M-SAN HQ ELISA kit。该试剂盒原理是采用双抗夹心法定量检测各种生物制品的中间品、半成品和成品中M-SAN HQ中盐核酸酶的残留含量，特异性的anti-M-SAN作为捕获抗体偶联在孔板上，辣根过氧化酶HRP标记anti-M-SAN作为检测抗体，TMB是检测反应底物。该试剂盒特异识别M-SAN HQ中盐核酸酶，对其它核酸酶没有特异性结合。它的定量范围是0.12-7.5ng/ml；12*8strips的设计规格，使用灵活，更能降低使用成本。重庆ArcticZymes中盐核酸酶70950-202
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